2023年3月

これからの大腸がん診療、遺伝子検査の実施に必須！

最新の大腸がん診療における遺伝子関連検査（RAS変異・BRAF変異検査、HER2検査、ミスマッチ修復機能欠損の判定、包括的ゲノムプロファイリング検査、リキッドバイオプシーなど）について適切な実施と治療への反映を解説。さらに、現在開発中の血管新生因子、DNAメチル化と多遺伝子アッセイ、腫瘍微小環境についても詳細に掲載。これからの大腸がん診療に欠かせないガイダンスとなってる。

【目 次】
略語表
はじめに
1 本ガイダンスにおける推奨内容と保険承認条件の関連性
2 総論
　2.1 大腸がんの分子生物学的背景
　2.2 大腸がんに認められる遺伝子異常の臨床的意義と遺伝子検査法の進歩
　2.3 大腸がんの遺伝子関連検査に用いられる手法とその位置付け
3 RAS変異検査
　3.1 背景
　3.2 切除不能進行再発大腸がん患者に対し、抗EGFR 抗体薬の適応判定を目的として、一次治療開始前にRAS変異検査を実施する。
　3.3 切除可能進行再発大腸がん患者に対し、再発リスクに応じた治療選択を目的として、補助化学療法開始前にRAS変異検査を実施する。
　3.4 切除不能進行再発大腸がん患者に対し、抗EGFR抗体薬再投与の適応判定を目的として、血液検体を用いたRAS変異検査を実施する。
4 BRAF変異検査
　4.1 背景
　4.2 切除不能進行再発大腸がん患者に対し、予後予測と、抗EGFR抗体薬とBRAF阻害薬およびMEK 阻害薬の適応判定を目的として、一次治療開始前にBRAF V600E変異検査を実施する。
　4.3 切除可能進行再発大腸がん患者に対し、再発リスクに応じた治療選択を目的として、補助化学療法開始前にBRAF V600E変異検査を実施する。
　4.4 大腸がん患者に対し、リンチ症候群の診断の補助を目的として、BRAF V600E変異検査を実施する。
　4.5 BRAF変異検査法
5 HER2検査
　5.1 背景
　5.2 切除不能進行再発大腸がん患者に対し、抗HER2療法の適応判定を目的として、抗HER2療法施行前にHER2検査を実施する。
　5.3 切除不能進行再発大腸がんにおけるHER2検査において、IHC検査を先行実施し、2＋と判定された症例に対してはISH検査を施行する。
6 ミスマッチ修復機能欠損を判定するための検査
　6.1 背景
　6.2 切除不能進行再発大腸がん患者に対し、免疫チェックポイント阻害薬の適応判定を目的として、一次治療開始前にミスマッチ修復機能欠損を判定する検査を実施する。
　6.3 切除可能進行再発大腸がん患者に対し、再発リスクに応じた治療選択を目的として、ミスマッチ修復機能欠損を判定する検査を実施する。
　6.4 大腸がん患者に対し、リンチ症候群のスクリーニングを目的として、ミスマッチ修復機能欠損を判定する検査を実施する。
　6.5 ミスマッチ修復機能欠損を判定する検査の種類：ミスマッチ修復機能欠損を判定する検査として、MSI検査を実施する/IHC検査を実施する/NGSを用いた検査を実施する。
7 組織検体を用いた包括的ゲノムプロファイリング検査
　7.1 背景
　7.2切除不能進行再発大腸がん患者に対し、治療薬適応判定の補助として、組織検体を用いた包括的ゲノムプロファイリング検査を実施する。
8 リキッドバイオプシー
　8.1 背景
　8.2血漿検体を用いた包括的ゲノムプロファイリング検査：切除不能進行再発大腸がん患者に対し、治療薬適応判定の補助として、血漿検体を用いた包括的ゲノムプロファイリング検査を実施する。
　8.3微小残存腫瘍の検出および再発モニタリングを目的としたctDNA検査：治癒切除が行われた大腸がん患者に対し、再発リスクに応じた治療選択を目的として、微小残存腫瘍検出用のパネル検査を実施する。
9 検体に用いる試料
　9.1 組織検体：体細胞遺伝子検査にはホルマリン固定パラフィン包埋組織を用いる。また、対応するH＆E染色標本で、未染薄切標本内に十分な量の腫瘍細胞が存在すること、および組織学的に想定される核酸の質が保たれていることを確認する。病変のホルマリン固定パラフィン包埋ブロックの選択とマクロダイセクション部位のマーキング、腫瘍細胞割合の評価は原則として病理医が行う。
　9.2 血液検体：血漿検体を用いた遺伝子検査では、各検査法が指定する採血管および処理方法に準じて実施する。
10 検査精度の確保
　大腸がん診療における遺伝子関連検査は、精度の確保された検査室で実施されなければならない。
11 現在開発中の検査
　11.1 血管新生因子を指標としたアッセイ
　11.2 抗EGFR抗体薬治療効果予測におけるDNAメチル化アッセイ
　11.3 結腸がん術後再発予測における多遺伝子アッセイ
　11.4 腫瘍微小環境
12 備考
　日本臨床腫瘍学会におけるガイドライン、ガイダンスなどの定義
Appendix